تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
تحديد نموذج معترف به من قبل الأجسام المضادة المعتمدة على تشكل الأميلويد بيتا لمرض الزهايمر
IDENTIFICATION OF EPITOME RECOGNIZED BY AMYLOID BETA CONFORMATION DEPENDENT ANTIBODIES FOR ALZHEIMER’S DISEASE
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : مرض الزهايمر مرض معروف جداً ذو نسبة متزايدة ودون علاج فعال حتى الآن. وفي المملكة العربية السعودية تزداد نسبة حدوثه حيث أصبح مرض الزهايمر في المرتبة السادسة كسبب يؤدي للوفاة لدى كبار السن.استهداف النظام المناعي لتصنيع الأجسام المضادة ضد المسبب الرئيسي للمرض وهو بروتين الأميلويد بيتا، والتي تتعرف على الأميلويد بيتا السامة وتزيلها بشكل فعال وتمنع تراكمها في الدماغ هو مجال بحثى مهم. هناك نتائج مشجعة من مجموعات بحثية حالية عن التحصين باستخدام الأجسام المضادة للأميلويد بيتا، وخاصةً إذا كانت كمية الأميلويد بيتا المترسبة قليلة، حيث أن الجسم المضاد قد يكون له تأثير وقائي من المرض. ولكن هناك أجسام مضادة وحيدة النسيلة غير فعالة في الإنسان، إذا ليس كل الأجسام المضادة لها نفس الفاعلية. بما أن هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والمحددة الشكل لها عوامل علاجية واعدة، فمن المفيد الحصول على معلومات أكثرعن الذي تتعرف عليه ومدى ارتباط الإبتوب الخاص بها بالوقاية من المرض. وبالتالي يهدف البحث إلى اكتشاف جمبع سلاسل الببتيدات والمتعرف عليها عن طريق مجموعة من الأجسام المضادة المعتمدة على الاميلويد محددة التشكل والمستخدمة بكثرة في أبحاث مرض الزهايمر. وقد قمنا باستخدام تقنية الاختيار المناعي لسلاسل ببتيدية عشوائية من مجموعة عرض فيروس بكتيري، ثم استخدمنا تقنية التحليل التسلسلي العميق وقمنا بتحليل نتائج الأنماط الخاصة بألاف المتسلسلات الناتجة. وتم التعرف على أقل متسلسل ضروري لارتباط الجسم المضاد وحيد النسيلة 6E10، حيث أكدت نتائج أكثر من 53% من المتسلسلات المناعية أنه R-x-D. وأن الغالبية العظمى من المتسلسلات تحتوي على H في موضع الx، مما يتوافق مع تسلسل الاميلويد بيتا في الموضع 5-7، وأنه من الممكن أن يحتل الY مكان الx في الأقلية من المتسلسلات. وبالنسبة للجسم المضاد وحيد النسيلة 4G8، فإن أقل متسلسل ضروري للارتباط هو F-x-A والموجود في 30% من المتسلسلات، ثم F-A، L-x(3)-A، L-x-F وF-F حيث يتواجد كل منهم ب 18% من المتسلسلات. يتواجد المتسلسل F-x-A في اميلويد الاميلين ولذلك تكمن 4G8 من التعرف علي الاميلويد الليفي الخاص به. وبما أن الأجسام المضادة OC، وA11، وAPF عديدة النسيلة فقد كان من المتوقع الحصول على أكثر من نمط من المتسلسلات لكل منهم. بالنسبة لOC، تم التعرف على أنماط تتعرف على بعض الاجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة به مثل A-x-F-R وF-R. بالنسبة لA11 وAPF، بما أنه لم يتم التعرف على تسلسل الإبتوب لهما، فإن الأنماط لم تكن واضحة تماما. ولكن كان هناك جزء من متسلسل موجود في المتسلسلات بكثرة، مثل FHL وVH بالنسبة لA11 وS-S وA-N-x-L بالنسبة لAPF. قد تكون تقنية الاختيار المناعي للمتسلسلات ثم استخدام التحليل التسلسلي العميق تقنية متاحة وفعالة لتحديد الأجزاء المهمة لارتباط الأجسام المضادة وتأكيد خصوصية الجسم المضاد.تؤكد النتائج أن الاجسام المضادة وحيدة النسيلة تفضل تسلسل معين من الأحماض الأمينية "بصمة" والتي توضح شكل الابتوب الخاص به، ومن الممكن استخدامها في التعرف على الجسم المضاد في أي مزيج معقد مثل مصل الدم، ويمكن استخدامها في تشخيص المرض. ممكن استخدام هذه البصمة للتعرف على الأجسام المضادة المرتبطة بمرض الزهايمر، وتشخيصه أو تشخيص أنواعه ودوره الوقائي من المرض. 
المشرف : أ.د. خالد بن عمر أبوالنجا 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1440 هـ
2018 م 
تاريخ الاضافة على الموقع : Monday, December 31, 2018 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
إبتسام محمد باغلابBaghallab, Ibtisam Mohammedباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 43881.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث